Прогностическое моделирование для диагностики предраковых и злокачественных поражений полости рта и гортани с использованием p53 и Ki

Aug 16, 2023

Поражения эпителия полости рта и гортани в настоящее время диагностируются с использованием гистологических критериев, основанных на классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), что может вызывать вариабельность результатов у разных наблюдателей. Комплексный диагностический подход, основанный на иммуногистохимии (ИГХ), поможет интерпретировать неоднозначные гистологические данные эпителиальных поражений. В настоящем исследовании ИГХ использовался для оценки экспрессии р53 и Ki-67 в 114 случаях поражения эпителия полости рта и гортани у 104 пациентов. Логистический регрессионный анализ и алгоритм дерева решений были использованы для разработки системы оценки и прогностической модели для дифференциации эпителиальных поражений. Коэффициент каппа Коэна использовался для оценки вариабельности между наблюдателями, а секвенирование следующего поколения (NGS) и ИГХ использовались для сравнения мутаций TP53 и моделей экспрессии p53. Два паттерна экспрессии p53, а именно, диффузный тип экспрессии (паттерн HI) и нулевой тип (паттерн LS), а также паттерн HI для Ki-67, были в значительной степени связаны с дисплазией высокой степени (HGD) или плоскоклеточной карциномой (SqCC). С точностью и площадью под кривой рабочей характеристики приемника (AUC) 84,6% и 0,85 соответственно система оценки, основанная на характере экспрессии p53 и Ki-67, классифицировала эпителиальные поражения на два типа: недисплазии (ND) или с низкой степенью дисплазии. дисплазия степени (LGD) и SqCC или HGD. Модель дерева решений, построенная с использованием паттернов экспрессии p53 и Ki-67, классифицировала эпителиальные поражения на ND, LGD и группу 2, включая HGD или SqCC, с точностью и AUC 75% и 0,87 соответственно. Комплексный диагноз имел лучшую корреляцию с почти идеальным согласием (взвешенная каппа 0,92, невзвешенная каппа 0,88). Было подтверждено, что паттерны HI и LS для p53 коррелируют с миссенс-мутациями и нонсенс-мутациями/сдвигом рамки считывания соответственно. Прогностическая модель диагностики была разработана на основе корреляции между мутацией TP53 и характером экспрессии p53. Эти результаты показывают, что система оценки, основанная на моделях экспрессии p53 и Ki-67, может дифференцировать эпителиальные поражения, особенно в случаях, когда морфологические особенности неоднозначны. Авторские права © 2023 Королевский колледж патологов Австралазии. Опубликовано Elsevier BV. Все права защищены.

Просмотреть все сообщения