Мнение: Нейроактивные стероиды сталкиваются с препятствиями на пути к более крупным рынкам

Jul 06, 2023

Опубликовано: 28 августа 2023 г. Автор: Цзя Цзе Чен

На фото: Красочная иллюстрация человеческого мозга, украшенная кругами и линиями/iStock, Виталий Гуленок

С тех пор, как первый нейроактивный стероид был одобрен FDA в 2019 году, новые нейроактивные стероиды для лечения нервно-психических расстройств поступают в разработку лекарств. Однако наиболее продвинутые из этих новых лекарств продвигались вперед урывками, так что прогресс в этом классе терапии распределялся неравномерно.

Известный как брексанолон, первый нейроактивный стероид был выпущен на рынок компанией Sage Therapeutics для лечения послеродовой депрессии у беременных женщин посредством внутривенных инъекций. За этим последовал ганаксолон компании Marinus Pharmaceuticals, который был одобрен в марте 2022 года для лечения синдрома дефицита циклин-зависимой киназы-подобной 5 (CDKL5) (CDD) у пациентов в возрасте двух лет и старше.

Затем, в августе 2023 года, FDA одобрило зуранолон Sage и Biogen для лечения послеродовой депрессии с помощью капсул для перорального применения. В то же время, однако, регулирующий орган выпустил письмо с полным ответом на зуранолон при лечении большого депрессивного расстройства. В письме FDA уточнило, что не было достаточных доказательств эффективности препарата при этом гораздо более распространенном показании и что могут потребоваться дополнительные испытания.

Чтобы объяснить отсутствие достижения конечных точек эффективности в исследовании фазы III MOUNTAIN по изучению большого депрессивного расстройства, компания Sage увеличила дозировку зуранолона до 50 мг для достижения лучших результатов в последующем исследовании WATERFALL фазы III. Однако, согласно результатам исследования WATERFALL, в группе, принимавшей лечение, наблюдалось значительное наличие побочных эффектов седации по сравнению с плацебо, и риск, который, вероятно, будет увеличен, если доза увеличится за пределы этой точки. Поскольку Sage и Biogen ищут меры по сокращению финансовых затрат, две сотрудничающие компании пока не решаются проводить еще одно крупное исследование депрессивного расстройства, хотя Sage планирует III фазу исследований по резистентной к лечению депрессии, генерализованному тревожному расстройству и биполярной депрессии.

Тем временем компания Marinus Pharmaceuticals продвигается вперед со своей программой нейроактивных стероидов, но с таким же нестабильным успехом. Например, с тех пор, как компания получила свое первое одобрение FDA на ганаксолон в марте 2022 года, компания изучает возможность использования ганаксолона для лечения других нервно-психических расстройств, таких как рефрактерный эпилептический статус.

В июне 2022 года компания Marinus решила расширить критерии отбора для участия в исследовании III фазы RAISE, включив в нее пациентов, ранее получавших внутривенную анестезию, а также пациентов, переведенных из других больниц или находящихся на лечении в отделении неотложной помощи. Однако в августе 2023 года Оппенгеймер понизил прогноз Маринуса отчасти из-за расширения критериев отбора.

Хотя прогноз Маринуса в отношении рефрактерного эпилептического статуса может быть менее мрачным, чем прогноз Сейджа в отношении большого депрессивного расстройства, прогноз Маринуса также более непредсказуем. При рефрактерном эпилептическом статусе компания Marinus рискует поставить под угрозу данные исследования фазы III из-за противоречивых данных, если слишком много основных причин рефрактерного эпилептического статуса, таких как острое повреждение головного мозга, инсульт, травма или инфекция, повлияют на окончательную интерпретацию результатов исследования. Учитывая, что результаты испытаний Marinus RAISE были отложены до первого квартала 2024 года, неизвестность окончательного анализа испытаний может расстроить инвестиционное сообщество. Маринус также изучает III фазу испытаний ганаксолона при комплексе туберозного склероза в рамках исследования TrustTSC.

Будучи единственными крупными компаниями, проводящими на данный момент нейроактивные стероиды на поздних стадиях испытаний, Marinus и Sage/Biogen намерены выйти на прибыльные рынки. Объем рынка послеродовой депрессии составляет примерно 5,1 миллиарда долларов, тогда как объем рынка эпилептического статуса, по прогнозам, к 2030 году составит примерно 4,7 миллиарда долларов.

Независимо от рисков, с которыми сталкиваются нейроактивные стероиды в ходе дальнейшего развития, существующий прогресс уже дал положительные результаты для лечения определенных подгрупп нервно-психических расстройств, таких как послеродовая депрессия и синдром дефицита CDKL5. Но остается вопросом, будет ли этот новый класс лекарств иметь более широкое применение в нейропсихиатрической сфере.