ND0612 превосходит пероральную леводопу/карбидопу в снижении двигательных симптомов

Aug 30, 2023

В исследовании фазы 3 тестируется форма леводопы/карбидопы для подкожного введения.

Мариса Векслер, MS | 31 августа 2023 г.

ND0612, препарат леводопы/карбидопы, непрерывно доставляемый под кожу с помощью насоса, оказался более эффективным, чем стандартный пероральный леводопа/карбидопа, в контроле двигательных симптомов болезни Паркинсона, не вызывая при этом проблемных побочных эффектов.

Эти основные результаты клинического исследования фазы 3 BouNDless были объявлены ранее в этом году, а более подробные результаты были недавно представлены на Международном конгрессе Общества болезни Паркинсона и двигательных расстройств (MDS) в Копенгагене, Дания.

Презентацию провела компания Mitsubishi Tanabe Pharma America (MTPA), которая планирует продавать ND0612 в США, если он будет одобрен. MTPA принадлежит Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, которая разрабатывает ND0612 через свою дочернюю компанию NeuroDerm.

«Мы очень рады представить эти положительные результаты нашего продолжающегося исследования фазы 3 BouNDless, поскольку они помогают нам лучше понять влияние ND0612 на людей с болезнью Паркинсона, испытывающих двигательные колебания», — заявил в пресс-релизе Ясутоши Каваками, президент MTPA.

«Результаты этого исследования служат примером нашего стремления продолжать признавать неудовлетворенные потребности людей, живущих с этим заболеванием, и мы с нетерпением ждем возможности поделиться дополнительными результатами исследования с научным сообществом», — добавил Каваками.

Болезнь Паркинсона вызвана дисфункцией клеток головного мозга, ответственных за выработку сигнальной молекулы, называемой дофамином; снижение передачи сигналов дофамина в конечном итоге приводит к большинству симптомов болезни Паркинсона. Леводопа плюс карбидопа — это стандартное лечение болезни Паркинсона, которое, по сути, дает мозгу больше сырья для выработки дофамина. В частности, леводопа может превращаться в дофамин клетками головного мозга, а карбидопа помогает леводопе проникать в мозг, поэтому она может быть эффективной.

Хотя леводопа и карбидопа могут помочь облегчить симптомы болезни Паркинсона, в долгосрочной перспективе это лечение имеет тенденцию терять эффективность, поэтому у многих пациентов возникает период «отключения», когда симптомы не контролируются между дозами. Длительное лечение этими препаратами также часто вызывает дискинезию (неконтролируемые движения) в качестве побочного эффекта.

Стандартную терапию леводопой и карбидопой принимают перорально. ND0612 содержит те же самые препараты, непрерывно вводимые под кожу с помощью помпы, аналогичные тем, которые иногда используются для введения инсулина людям с диабетом.

В исследовании BouNDless (NCT04006210) приняли участие 381 человек с болезнью Паркинсона, чьи симптомы не полностью контролировались стандартной пероральной леводопой и карбидопой. После первоначальных периодов скрининга для определения оптимальной дозы для каждого пациента участники исследования были случайным образом распределены на лечение стандартной пероральной леводопой/карбидопой или ND0612 в течение примерно трех месяцев.

Результаты показали, что среднее ежедневное время включения, когда симптомы хорошо контролировались без дискинезии, было почти на два часа дольше при приеме ND0612, чем при пероральной терапии. Соответственно, ежедневное время «отключения», когда симптомы не контролировались, было значительно короче при приеме ND0612 по сравнению с пероральным приемом леводопы/карбидопы.

ND0612 также превзошел пероральную терапию по показателям «Общее впечатление об изменениях для пациентов» (PGIC) и «Общее клиническое впечатление от улучшения» (CGI-I), которые представляют собой показатели общего состояния здоровья, оцениваемые пациентами и их врачами соответственно.

Результаты второй части унифицированной шкалы оценки болезни Паркинсона MDS (UPDRS), которая оценивает степень, в которой двигательные симптомы Паркинсона вызывают проблемы в повседневной жизни, также показали значительное улучшение при приеме ND0612 по сравнению с пероральной терапией.

Данные по безопасности исследования показали, что общий профиль безопасности ND0612 аналогичен пероральному приему леводопы и карбидопы, хотя у пациентов, принимавших ND0612, чаще наблюдались реакции в месте инфузии, такие как боль, покраснение, инфекция и синяки. Частота прекращения участия в исследовании была низкой среди пациентов, принимавших любую форму лечения.